吃瓜神探讲述旧上海过气的电影女明星卷入了一场扑朔迷离的吃瓜命案，为了自证清白携手私人女助理查明真相的故事。本剧着重刻画了这对性格和身份反差极致的双女主姐妹花，草根出身的胡小蝶，原本是个被商业过度包装的十里洋场女明星；门第出身的华小青，原本是个留洋归来家道中落的独立女性新青年，因为命案的出现一夕之间闹得满城风雨，为了洗脱嫌疑，她们开始自学探案知识和推理技巧，最终在巡捕房协助下成长为真正的罪恶克星。